l001 01goL-detsujdaBBAAeuav-p＊＊＊＊＊＊＊＊＊Tex非TLSCD21TLSCD20られなかった（図 2A、2C）。さらに、同マウスに抗 PD-L1 抗体治療を行い、1 か月後に腫瘍を再接種したところ、コントロールマウスでは全例腫瘍が拒絶されたのに対し、ノックアウトマウスでは腫瘍生着が有意に増加した（図 2D）。同様の傾向は TFH ノックアウトマウス（Bcl6fl/flCd4Cre）でも観察された。さらに、抗 PD-1 抗体による術前治療後に切除された肺癌検体において、CD20 および CD21 染色で評価した TLS の成熟度は、無治療例や化学放射線療法後の症例と比較して有意に高 か っ た（図 3B）。 以 上 か ら、Tex が 分 泌 す るCXCL13 が TFH や B 細胞を引き寄せて、TLS を形成し、Tex と相互作用することでメモリー様分化が誘導され Progenitor Tex として ICI の長期奏効に寄与することが示唆された（論文投稿中）。26られた（図 2B）。 TFH および B 細胞の浸潤データから、腫瘍局所における TLS の関与が示唆された。臨床検体を用いて TLS 形成を検討したところ、特に抗 PD-1抗体治療後の病理組織では、B 細胞が集積したTLS 構造が顕著に認められた。そこで、CosMx による空間的 1 細胞解析を同検体で行ったところ、TLS 内部に Tex が存在しており、これらは CXCL13高発現かつ Progenitor Tex 様のメモリー関連遺伝子の高発現が認められた（図 3A）。そこで TLS でのTFH や B 細胞との相互作用が Tex のメモリー様の特徴に重要と考え 10,11）、Cxcl13fl/flCd8Cre マウスのTIL 解析を行ったところ、抗 PD-L1 抗体によるTFH や B 細胞の増加はキャンセルされ、CD8 陽性 T 細胞のメモリー分画も低下し、治療反応も見TLS 906030-1Log2FCTFHTexB細胞非TLS成熟TLS未成熟TLSなし図 3 臨床検体の TLS 解析A TLS 領域と非 TLS 領域の Tex の遺伝子発現比較 TLS 部分と非 TLS 部分に関して CosMx による 1 細胞空間解析を行った。TLS 部分にも Tex が存在しており、特に遺伝子発現解析を比較すると TLS では CXCL13 を高発現し、メモリー関連遺伝子（TCF7 や IL7R など）を高発現していた。B 肺癌の手術検体の免疫染色による TLS 評価 TLS を評価する目的で肺癌の手術検体を CD20 と CD21 で免疫染色を行った。CD20 陽性 CD21 陰性を未成熟、CD20 陽性 CD21 陽性を成熟 TLS と定義し評価したところ、術前に抗 PD-1 抗体を使用した症例では明らかに成熟 TLS が増え、逆に化学放射線療法を術前に受けた症例では成熟 TLS が減っている傾向があった。＊＊は p ＜ 0.01、＊＊＊は p ＜ 0.001、＊＊＊＊は p ＜ 0.0001 である。
元のページ ../index.html#40