Lm/h・gn(Lm/h・gn(B002468A0000C24682468炎症マーカーとPK/PD/PGxの統合解析に基づくトファシチニブの個別化治療法の構築 )gk/gmrep)gk/gmrep4-0CUA正補量用の9M4-0CUA正補量用のFOT4-0CUAのFOT/4-0CUAの9M結 論患者の血漿中 IL-6 濃度の範囲は 0.83-9.77 pg/mLと低値であったことから、IL-6 を介した CYP の発現低下に伴う血中 TOF 濃度の上昇は認められなかったと考えられた。 IL-1βに関しては、in vitro の先行研究において1 pg/mL という低濃度において CYP3A4 の発現を有意に低下させることが報告されている 14)。本研究においては、すべての対象患者の血漿中 IL-1β濃度CYP の発現低下も認めなかった可能性が考えられる。すなわち、IL-6 や IL-1β濃度が比較的低値で維持されている臨床的寛解あるいは中等症の潰瘍性大腸炎患者においては、治療経過の炎症度の変化に伴う TOF の薬物動態の変動を考慮する必要はない可能性がある。図 1 TOF 内服前における IL-6 濃度と TOF および M9 の用量補正 AUC0-4、M9 AUC0-4/TOF AUC0-4 比との関連Spearman's 順位和相関係数を用いた有意差検定を行った。は 0.16 pg/mL 未満であったことから、IL-1βによる 本研究の限界として、本研究は単施設における少数例の検討であることが挙げられる。今後は潰瘍性大腸炎の再燃症例等を積み重ねて検討する必要があり、現在、著者らは本前向き研究を継続中である。 本研究における潰瘍性大腸炎の 6 症例は臨床的寛解あるいは中等症であり、炎症状態が比較的安定していた。TOF 内服前における IL-6 濃度とTOF および M9 の用量補正 AUC0-4、M9 AUC0-4/TOF AUC0-4 比とは有意な相関を認めなかった。炎症指標である IL-6、IL-1βならびに CRP は低値-定量下限未満であり、炎症が小康状態では CYP の223IL-6濃度(pg/mL)IL-6濃度(pg/mL)IL-6濃度(pg/mL)2000150010005000.60.40.2rs= -0.429p= 0.397rs= 0.371p= 0.4681010600400200rs= -0.200p= 0.70410
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