結 果表 1 患者背景項目年齢 （歳）性別 : 女性/男性体重 （kg）ALT （U/L）アルブミン （g/dL）クレアチニン （mg/dL）eGFR （mL/min/1.73 m2）CRP （mg/dL）LRG （µg/mL）CYP3A4 遺伝子型 : ＊1/＊1、 ＊1/＊16 ＊1/＊1、 ＊1/＊1GCYP3A5 遺伝子型 : ＊1/＊3、 ＊3/＊3CYP2C19 遺伝子型 : ＊1/＊1、 ＊1/＊2、 ＊1/＊3、 *2/*3TOF 1 回投与量 : 10 mg/5 mgデータは患者数または中央値（範囲）。ALT: alanine aminotransferase、 eGFR: estimated glomerular filtration rate、 CRP: C-reactive protein、 LRG: leucine-rich alpha-2-glycoprotein、 CYP: cytochrome P450、 TOF: tofacitinib.遺伝子多型解析 採 血 さ れ た 血 液 よ り NucleoSpin Blood Kit （Macherey-Nagel）を用いてゲノム DNA を抽出し、 TaqMan Probe 法 に よ り CYP3A4、 CYP3A5、 CYP2C19 遺伝子多型の解析を行った。CYP3A4*1G（rs2242480）、CYP3A4* 16 (rs12721627)、CYP3A5*3（rs776746）、CYP2C19*2 (rs4244285)、 CYP2C19*3（rs4986893）の検出は TaqMan SNP Genotyping Assay（Thermo Fischer Scientific）を用いて行った。統計解析 すべての統計解析は SPSS Statistics version 28（IBM）を用いて行った。炎症マーカーと TOFおよび M9 血中濃度との関連について、Spearman's順位和相関係数を用いた有意差検定を行った。すべての統計解析において有意水準は 5% とした。 本研究において解析対象となった潰瘍性大腸炎 (n = 6)炎症マーカーとPK/PD/PGxの統合解析に基づくトファシチニブの個別化治療法の構築57 （48–69）1/559.6 （52.7–63.2）28 （13–40）4.0 （2.6–4.7）0.88 （0.59–1.45）68.5 （30.4–113.8）0.04 （0–0.54）10.4 （8.1–30.9）3/31/55/12/1/2/13/3の有無や CRP などの臨床検査値は電子カルテより後ろ向きに調査した。血漿中 TOF および M9 濃度の測定 血漿中 TOF および M9 濃度の測定法は、先行研究 8〜10) を参考とし、LC-MS/MS（QTRAP 4500 LC/MS/MS System; AB Sciex）を用いて構築した。サンプル前処理は、メタノールによる除タンパク法を用いた。なお、本研究で確立した TOF およびM9 の血漿中濃度の同時測定法は、1-200 ng/mL の範囲で良好な直線性を示した。日内および日間試験の結果、真度は 100 ± 15％以内、精度は CV 値が血漿中 IL-6 および IL-1β濃度の測定 血漿中 IL-6 濃度は Human IL-6 High Sensitivity ELISA Kit（Thermo Fischer Scientific）を用いて 測定した。血漿中 IL-1β濃度は Human IL-1β High Sensitivity ELISA Kit（Thermo Fischer Scientific）を用いて測定した。15％以下であり、FDA ガイダンスの基準を満たした。221
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