はじめに要 旨目的 治療抵抗性うつ病患者におけるケタミン反復静注の急性および長期効果を調べ、メタボローム解析で治療反応を予測する早期の代謝物変化を同定する。方法 非盲検で患者 30 例に 2 週間で 4 回ケタミンを投与した。モンゴメリー・アスバーグうつ病評価尺度（MADRS）を基準時、4 回投与後、12 ヶ月後に評価した。血漿中の代謝物 11 種を基準時と初回投与後に測定し、代謝物変化と MADRS 改善率との関連を解析した。結果 全員が全投与を完了した。MADRS スコアは 30.6 ± 6.1 点から 4 回投与後 20.3 ± 11.5 点へ減少した。寛解率は 26.7% で、12 ヶ月後では 13.3% だった。初回投与後の 3- ヒドロキシ酪酸の変化は、4 回投与後と 12 ヶ月後の改善率に有意に関連した。結論 ケタミン反復投与は迅速な抗うつ効果を示し、一部で持続的に寛解した。3- ヒドロキシ酪酸は治療反応を予測するバイオマーカーとなる可能性がある。Key words：depression、3-hydroxybutyrate、ketamine、metabolomics、treatment-resistant depression杏林大学医学部精神神経科学教室＊1 Sakurai HitoSHi 九州大学病院 検査部＊2 Setoyama Daiki ＊3 kato takaHiro 北海道大学大学院医学研究院 神経病態学分野精神医学教室＊4 tacHimori HiSateru 慶應義塾大学医学部 医療システムイノベーション寄附講座＊5 murao maSami 杏林大学医学部精神神経科学教室＊6 matSumoto yaSuyuki 同 上 同 上＊7 taDa teruo 同 上＊8 imamura yayoi 杏林大学医学部麻酔科学教室＊9 Seki Hiroyuki 杏林大学医学部精神神経科学教室＊10 tSuboi takaSHi ＊11 ucHiDa Hiroyuki 慶應義塾大学精神・神経科学教室＊12 Watanabe koicHiro 杏林大学医学部精神神経科学教室治療抵抗性うつ病におけるケタミン反復投与の急性／長期効果と、関連する代謝物変化Acute and long-term effects of repeated ketamine infusions in treatment-resistant depression and associated metabolite changes207は改善し、未治療患者の約 89％が 1 年以内に寛解するが 2）、一部は治療に反応せず、さらに寛解後1 年以内に 40-70％が再発する。こうした背景から、麻酔薬として用いられてきたケタミンが、従来の抗うつ薬で効果が得られなかった患者に対して、即効性のある抗うつ作用を示すことが報告され、櫻井 準＊1 瀬戸山 大樹＊2 加藤 隆弘＊3 立森 久照＊4 村尾 昌美＊5 松本 泰幸＊6多田 照生＊7 今村 弥生＊8 関 博志＊9 坪井 貴嗣＊10 内田 裕之＊11 渡邊 衡一郎＊12 うつ病は世界的に一般的で深刻な病気であり、世界人口の約 4.4％に影響を及ぼし、生活の質を下げるだけでなく社会資源にも大きな負担を与えている 1）。抗うつ薬や精神療法によって多くの患者
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