＊1 Kato Katsuhiro ＊2 MorisaKi hidenori 同 上＊3 ishihara toshiKazu 同 上＊4 Murohara toyoaKi 同 上＊5 enoMoto atsushi 名古屋大学大学院医学系研究科 腫瘍病理学はじめに要 旨目的 左室駆出率が保たれた心不全（HFpEF）は有効な治療法が乏しく、国内発の創薬が求められている。本研究は、線維芽細胞の抗線維化因子 Meflin の発現を誘導する薬剤としてタミバロテン（AM80）の有用性を検討し、治験に向けた基盤を整備することを目的とした。方法 高脂肪食および L-NAME 投与により HFpEF モデルマウスを作製し、AM80 またはペレチノインを経口投与した。心機能は心エコーおよびカテーテル解析で評価し、心筋線維化を組織染色し定量評価した。結果 AM80 およびペレチノイン投与群で左室拡張機能および心臓線維化率の有意な改善を認めた。非臨床試験成績に基づき PMDA とレギュラトリーサイエンス（RS）戦略相談を実施し、低用量 AM80 による医師主導治験のデザインを確定した。結論 AM80 は抗線維化作用を介して HFpEF を改善する可能性があり、国産治療薬としての臨床応用が期待される。課題の一つである。 心不全は左室駆出率に基づき「左室駆出率の 低下した心不全（heart failure with reduced ejection fraction：HFrEF）」と「左室駆出率の保たれた心不全 （heart failure with preserved ejection fraction：HFpEF）」に分類され、両者がほぼ同程度の頻度で存在する。HFrEF に対しては、アンジオテン シン変換酵素（angiotensin converting enzyme：ACE）阻 害 薬 / ア ン ジ オ テ ン シ ン II 受 容 体 拮 抗 薬（angiotensin II receptor blocker：ARB）/ アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬（angiotensin receptor blocker/neprilysin inhibitor：ARNI）、β 遮 断 薬、 非 ス テ ロ イ ド 型 ミ ネ ラ ル コ ル チ コ イ ド 受 容 体 拮 抗 薬（mineralocorticoid receptor Key words：慢性心不全、HFpEF、線維芽細胞、医師主導治験、AM80名古屋大学大学院医学系研究科 循環器内科学収縮性が保持された心不全に対する国産治療法の開発Development of a novel Japan-originated therapy for heart failure with preserved ejection fraction186 超高齢社会の進行に伴い、心不全患者数は世界的 に増加を続けており、その罹患者は推定 6,000 万人を超える。日本においても約 120 万人が心不全を有し、加齢や生活習慣病の増加により今後も増加が見込まれる 1)。慢性心不全はがんと並ぶ生命予後不良疾患であり、一度入院した患者の約 3 割が 2 年以内に死亡するとの報告もある 2)。さらに、再入院を繰り返すことで生活の質が著しく低下し、医療費・介護費の増大を通じて社会経済的にも深刻な負担となっている。このように心不全は、単なる臓器疾患を超えて「社会的疾患」としての側面を持ち、その克服はわが国の健康寿命延伸における最重要加藤 勝洋＊1 森崎 英典＊2 石原 敏和＊3 室原 豊明＊4 榎本 篤＊5
元のページ ../index.html#202