考 察その構成が胃体部と前庭部で空間的に異なることを示した。これは、胃酸による殺菌を前提とした 「低微生物環境としての胃」像を覆し、胃が常在微生物と免疫応答の相互作用を介して恒常性を積極的に調整する臓器であることを支持する。部位特異的な細菌叢の差異は、局所の粘膜構造や pH、粘液組成、胆汁逆流の影響、血流や神経支配の違いなどと整合的であり、胃内でも微小環境に応じた免疫セットポイントが存在する可能性を示唆する。 1 週齢（1w）で既に ILC2 が高頻度かつ高応答性で存在する一方、IL-33・IL-7・TSLP など組織側サイトカインの産生は 3 週齢（3w）へ向けて漸増した。受容体（ST2）発現差が乏しいにもかかわらず 1w で 2 型サイトカイン産生が最大であった事実は、ILC2 の細胞内シグナルや代謝プライミング（mTOR 依存性代謝、脂質代謝、酸化還元バランス）によって反応性が規定されている可能性を示す。 すなわち、「細胞の準備（ILC2 の機能成熟）」が 「組織の準備（上皮・線維芽細胞のサイトカイン出力）」に先行する非同期的発達モデルが考えられ、感染・損傷に脆弱な新生児期における迅速な組織修復・防御に適う合理的戦略といえる。 ILC2 欠損マウスで胃内好酸球が著減したことは、ILC2 が胃局所の好酸球誘導に必須であることを明確に裏づける。IL-5 による好酸球活性化と IL-13 - エオタキシン経路は、粘膜防御・組織修復に資する一方、過剰な活性化は EGID のような 2 型炎症病態の増悪因子となり得る。よって、ILC2 は「諸刃の剣」であり、発達段階・微生物環境・組織損傷の程度に依存して保護的にも病的にも振る舞うと解釈できる。 ヒト小児胃は、部位特異的な微生物環境を背景に、発達初期から ILC2 中心の 2 型免疫機構を備え、 微生物代謝物による線維芽細胞のセンシング→IL-33 出力→ ILC2 活性化→好酸球誘導という経路を介して炎症と修復のバランスを調節する可能性を140は、マウスモデルにおいて同様に ILC2 活性化経路で中心的役割を果たすことが知られており、ヒトにおいても同様の免疫制御機構が機能していることを示唆している。 興味深いことに、IL-33 および Rora の高発現領域は、線維芽細胞マーカーおよび上皮関連遺伝子（例：Col1a1、Epcam）の発現パターンと部分的に重なっており、局所的な線維芽細胞や上皮細胞が ILC2 応答を空間的に制御している可能性が示唆 された。また、炎症性サイトカインの発現領域と 比 較 解 析 を 行 っ た と こ ろ、 好 酸 球 マ ー カ ー（Siglec-F、Ccl11）や 2 型サイトカイン応答関連遺伝子群（ IL-5、 IL-13 ）も同一領域に局在しており、ILC2 を介した好酸球誘導経路がヒトの炎症病変部でも再現されていることが確認された。これらの結果は、マウスで得られた「細菌 - 線維芽細胞 - ILC2- 好酸球」という免疫制御ネットワークが、ヒトの胃においても保存されていることを示す ものである。特に、EGID 患者における IL-33および Rora の空間的共発現は、炎症部位におけるILC2 の活性化と好酸球集積が密接に関連していることを示しており、胃粘膜局所での炎症制御メカニズムの理解に新たな視点を与えるものである。 さらに、この空間解析により、従来のバルクRNA 解析では捉えきれなかった細胞間ネットワークの局在的特徴が可視化され、今後、病態の重症度や組織再構築との関連性を分子レベルで評価するための基盤となることが期待される。以上の結果から、胃は細菌叢由来代謝物を感知し、ILC2 を介して好酸球性炎症を制御する複合的な免疫臓器であることが、ヒト組織レベルでも明らかとなった。 本研究は、ヒト小児胃における共生細菌数と多様性が従来の想定を大きく超えること、さらに
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