BBAAit/il*5050の小児期に発症する好酸球性胃腸炎の発症メカニズム解明と治療への応用研究 evtrpHhnosserpxeaeREpcam (上皮）ControlEGID図 ：小児内視鏡検体における免疫応答の空間解析小児胃内視鏡検体の解析結果。球性胃炎と診断された胃の検体。それぞれ、上皮マーカーである小児胃内視鏡検体における とは胃に炎症を示さない別疾患の検体。は好酸と 発現を比較。解析結果の分化を制御する核内転写転写因子2015101510Control EGID図 3 小児内視鏡検体における免疫応答の空間解析A 小児胃内視鏡検体の Visium 解析。Control は胃に炎症を示さない別疾患の検体。EGID は好酸球性胃炎と診断された胃の検体。それぞれ、上皮マーカーである Epcam とIL-33 発現を比較。B 小児胃内視鏡検体における IL-33 と ILC2 の分化を制御する核内転写因子 Rora の qPCR 解析。示された。 これらの結果を総合すると、胃は発達初期からており、特に若齢期には ILC2 の応答性が高い状態で維持されていることが明らかとなった。離乳期以降、組織の成熟に伴ってサイトカイン環境が整備されることで、ILC2 を介した免疫ネットワークが完成し、胃粘膜の恒常性維持や炎症制御に寄与していると考えられる。すなわち、発達期の胃は、成熟免疫系が確立する以前からすでに免疫臓器としての性格を有しており、ILC2 がその中心的役割を果たしている可能性が示唆された。空間解析による病変部位と免疫応答解析 これまで我々は、胃における免疫応答の分子機構を明らかにする過程で、特定の共生細菌が線維芽 細胞を介して免疫系を制御することを見出してきた。特に、短鎖脂肪酸である酢酸塩（acetate）を産生 するMuribaculaceae属細菌（単離済株）が、線維芽 細胞表面に発現する代謝物受容体 GPR43 を介 して IL-33 産生を誘導することを明らかにして ILC2 を中心とした 2 型免疫応答の場として機能しい る 11)。 こ の IL-33 は 上 皮 下 組 織 に 存 在 す るILC2 を 強 力 に 活性化し、結果として IL-5 および IL-13 といった 2 型サイトカインを高発現させる。この一連の経路により、IL-5 を介した好酸球の活性化および IL-13 を介したエオタキシン の 発 現 誘 導 が 促 進 さ れ、 好酸球の組織集積と炎症応答の制御に寄与していることが示唆された。これらの知見はマウスモデルにおいて明確に 示 さ れ て き た が、 実 際 の ヒ ト 組 織、 特 に 炎症を伴う胃病変部において、線維芽細胞や上皮細胞と免疫応答との空間的関連性がどのように成立 し て い る か は 明 ら か で は な か っ た。 そ こ で 本研究では、成育医療センターから提供された ヒト小児胃内視鏡検体を対象に、空間トランスクリプトミクス解析（Visium Spatial Gene Expression, 10x Genomics）を用いて、炎症部位における細胞間相互作用と免疫応答の空間的関係を包括的に解析した。 そ の 結 果、EGIDs 患 者 の 胃 組 織 に お い て、IL-33 発現の顕著な亢進が観察された（図 3A）。さ ら に、ILC2 の 分 化 お よ び 機 能 維 持 に 関 与す る 転 写 因 子 Rora の 発 現 が 12)、 炎 症 の 強 い 領域で特に高く検出された（図 3B）。これらの分子139IL-33Rora*IL-33Control EGID
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