方 法小児期に発症する好酸球性胃腸炎の発症メカニズム解明と治療への応用研究ILCs は胎生期から組織に常在し、外来抗原の侵入やカ イ ン に 基 づ き、ILC1、ILC2、ILC3 の 3 つ の IFN-γを産生し、ウイルス感染や細胞内寄生菌IL-13 を 産 生 し て Th2 型 免 疫 応 答 を 模 倣 す るIL-22 を産生し、腸内細菌叢との共生維持や粘膜ILCs は獲得免疫の成立に先立ち、組織レベルでの 「粘膜免疫の要」として位置づけられている。さらにcells）は、外来抗原の刺激を受けることなく IL-5 おら ILC2 は小腸や肺などの粘膜組織に豊富に存在 抗原受容体を持たず、自然免疫系に分類されエフェクター細胞として働く新たな細胞として報告された。 組織損傷、代謝変化などに応答して迅速にサイト カインを産生することで、組織恒常性の維持と初期免疫応答の誘導に関与している。これらの細胞は、 転写因子の発現パターンおよび産生するサイト主要なサブセットに分類される。ILC1 は主としてに対する防御に関与する。ILC2 は IL-5 および細胞群であり、寄生虫感染防御やアレルギー性炎症に重要な役割を果たす。一方、ILC3 は IL-17 や上皮の修復に寄与している 3)。 これら ILCs は、小腸や大腸、肺などの粘膜組織に豊富に常在しており、上皮細胞や線維芽細胞、神経系細胞などから放出されるサイトカイン（IL-25、IL-33、TSLP など）によって活性化される。迅速な免疫応答や恒常性維持の制御を担うことから、近年では、胃や肝臓などこれまで免疫学的に比較的 静的と考えられてきた臓器にも ILC が存在し、それぞれの組織環境に応じて多様な機能を発揮していることが明らかになってきた。 これまで、好酸球性炎症の制御においては T 細胞や樹状細胞といった獲得免疫細胞が中心的役割を担うと考えられてきたが、近年、ILCs の存在が注目されている。特に ILC2（Group 2 innate lymphoid よび IL-13 を産生し、好酸球の局所的蓄積や Th2 型炎症の成立に寄与することが知られている 4)。これするが、近年、我々は胃が ILC2 優位な臓器であり、その活性が特定の細菌叢により制御されていることを報告した 5)。これまでの我々の研究で胃がILC2 優位な臓器であり、IL-5 を介して B 細胞からの IgA 産生誘導を行い、ピロリ菌感染から防御的に働くことを示してきたが、炎症との関係性については全く明らかとなっていない。 そこで本研究では、国立成育医療研究センターとの共同研究により、好酸球性胃腸炎と診断された小児患者の胃検体を対象に、空間的遺伝子解析 および網羅的細菌叢解析を実施し、疾患発症および制御に関与する ILC2 と好酸球活性化メカニズムを明らかにすることを目的として研究を実施してきた。最終的には、現在対症療法しか存在せず、治療法が確立していない好酸球性胃腸炎の病態理解を深め、より有効で副作用の少ない新規治療法の開発へとつなげることが期待できる。動物 C57BL/6 系統の無菌（germ-free、 GF）マウスは CLEA Japan より購入し、理化学研究所または横浜市立大学の無菌ビニールアイソレーター内で飼育した。実験には 8 週齢および 18 週齢の雌雄マウスを用い、午前 9 時から 11 時の間に屠殺した。すべてのデータは、生物学的に独立した試料から得られたものである。動物は 12 時間明期／ 12 時間暗期の条件下で飼育し、飼料および飲水は自由摂取とした。すべての実験は、理化学研究所横浜事業所動物実験委員会（IACUC）または横浜市立大学研究委員会の承認を得て、各機関の定める指針に従い、日本国の関連法規を遵守して実施した（承認番号：G2025-028（2）、AEY2025-024（3））。ヒト検体 成育医療センター小児消化器内科に来院した133
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