00110011001111。小児および成人患者における肺高血圧治療薬の母集団薬物動態解析 )Lm)L/gmn/(glnif(alliafadlaatdfaotnfoointaorittnaertcnneoccnoamcasma0lPsal0P)Lm)L/gmn/(glnif(alliafdalaatdfaotnfoointaorittnaertcnneoccnaomcasamlPsalP)Lm)L/gmn/(glnif(alnifeadnleisdlfiosnfoointaorittnaertcnneoccnoamcasma0lPsa0lP)Lm)L/gmn/(glnif(alnifeadnleisdlfiosnfoointaorittnaertcnneoccnaomcasamlPsalP)Lm)L/gmn/(gnna(tnnaetsnirebsmirbamfoanfoointaorittnaertcnneoccnoamc0asmal0PsalP)Lm)L/gmn/(gnna(tnnaetsnirebsmirbamfoanfoointaorittnaertcnneoccnaomcasamlPsalP)Lm)L/gmn/(gnna(tnnaetsnoebsofobnfoointaorittnaertcnneoccnoamcas0malPs0alP)Lm)L/gmn/(gnna(tnnaetsnoebsofobnfoointaorittnaertcnneoccnaomcasamlPsalPSILSILSILSILBOSBOSBOSBOSTADTADAMBAMBTADTADAMBAMB−1−115,16）(B)(B)(B)(B)10000B10000(D)(D)(D)D(D)1000010000結 果(A)(A)A(A)(A)10001000(C)C(C)(C)(C)1000010000母集団薬物動態に用いた解析データ 本解析に使用した患者背景および血漿中 PAH治療薬濃度ポイント数を表 1 にまとめた。Sildenafilは、小児患者 15 例から 37 ポイント、成人患者はにおいては、小児 20 例 62 ポイント、成人 11 例95 ポイントのデータを得た。また bosentan およびポイント）および 18 例（66 ポイント）と成人患者を含んでいた。 各薬剤の血漿中薬物濃度と投与後経過時間の関係を図 1 に示した。PPK 解析では、PDE-5 阻害薬および endothelin 受容体拮抗薬について、1- コンパートメントモデルを構造モデルとして解析を実施した。個体間変動は指数誤差モデル、個体内変動は比例誤差モデルで適応し、モデル構築に成功した。PDE-5 阻害薬（Sildenafil および Tadalafil）のモデルと評価 Sildenafilおよびtadalafilの吸収速度定数（Ka）は、本解析に用いたデータからでは信頼性の高い推定値が得られなかったため、既報の値を採用した。Sildenafil および tadalafil における Ka は、それぞれ4.51 hおよび 0.84 h 共変量解析の結果、sildenafil では bosentan の併用および体重、tadalafil では体重および spironolactoneの併用が CL/F に有意な影響を与える因子として選択された。GOF プロットによる予測性評価に問題はなかった。Bootstrap 解析では、高い収束率が得られ、推定値と bootstrap から得られた中央値は良好に一致した（表 2）。pc-VPC 解析により、シミュレーションによる 95％信頼区間が実測値のパーセンタイルをほぼ包含し、モデルの適合性と予測性能が確認された（図 2A、2B）。302010Time after dose (h)103020Time after dose (h)40404040302010Time after dose (h)103020Time after dose (h)4040404010010010100.10.11000100010010010101000100010010010100.11030200.1103020Time after dose (h)Time after dose (h)302010103020Time after dose (h)Time after dose (h)40401000010000100010001001001010Time after dose (h)Time after dose (h)2010201010010030203020Time after dose (h)Time after dose (h)図 1 Sildenafil （A）、Tadalafil （B）、Bosentan （C）、および Ambrisentan （D）の血漿中濃度推移各ポイントは個々の患者における PAH 治療薬の血漿中濃度を表す。10000100001000100010001000100100100100404010101010302010Time after dose (h)103020Time after dose (h)10000100001000100010001000100100100100101010100.10.10.11030200.1Time after dose (h)103020Time after dose (h)3030999 例 260 ポイントのデータを取得した。Tadalafilambrisentan に関しては、それぞれ小児患者 7 例（199 例（170 ポイント）および 11 例（111 ポイント）とした
元のページ ../index.html#115