臨床薬理の進歩　No.47

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−−415416138−−1157974TadalafilBosentan31 (20/11)12/194.6 (0.1–74.2)1.9 (0.1–8.3)37.8 (15.5–74.2)14.2 (5.4–73.5)10.7 (5.4–23.9)52.3 (32.5–73.5)10 (4–40)9 (4–20)40 (20–40)157 (62/95)189 (19/170)267 (20–5370)0.29 (0.18–1.07)29 (16–48)14 (5–33)90.5 (18.5–1930)0.50 (0.23–1.10)26 (15–48)16.5 (7–50)Sildenafil24 (15/9)8/1610.8 (0.4–69)5.0 (0.4–14.8)47 (38–69)32.3 (6.5–58.7)16.5 (6.5–54.9)48.5 (37.4–58.7)13.3 (1.7–20)12 (1.7–20)20 (6.7–20)297 (37/260)111 (17–1930)0.42 (0.17–1.10)27 (15–48)19 (7–52)Demographic dataNumber of patients (Pediatric/Adult)Male/FemaleAge (y)PediatricAdultBody Weight (kg)PediatricAdultDose (mg)PediatricAdultNumber of plasma concentration(Pediatric/Adult)Laboratory dataNT-proBNP (pg/mL)Cre (mg/dL)AST (IU/mL)ALT (IU/mL)Concomitant drugsSildenafilTadalafilBosentanAmbrisentanBeraprostFurosemideSpironolactoneWarfarinAmbrisentan16 (7/9)5/1126.8 (2.2–69)4.8 (2.2–9.2)47 (15.6–69)42.2 (6.9–58.7)12 (6.9–54.9)48.5 (38.5–58.7)62.5 (12–62.5)25 (12–62.5)62.5 (62.5–62.5)29 (18/11)11/184.8 (0.4–69)1.8 (0.4–8.8)44.6 (29.4–69)13.4 (7.1–62)10.1 (7.1–21.6)51.4 (37.4–62)2 (0.6–10)1 (0.6–5)10 (5–10)177 (66/111)254 (18.5–1556)0.29 (0.17–1.06)26 (15–48)15 (5–68)114−−77621213−−814116表 1　母集団薬物動態解析に用いた患者情報データは中央値（範囲）または n 数を示す。NT-proBNP, N-terminal pro-brain natriuretic peptide; Cre, serum creatine; AST, aspartate aminotransferase; ALT, alanine aminotransferase.定常状態における推定血漿中薬物濃度（CSS）の算出　各薬剤の定常状態における平均血中薬物濃度は以下の式で算出した。　なお、投与量は 1 日用量とし、CL/F は PPKモデルに基づくベイズ推定で算出した個々の患者のクリアランスとした。さらに推定した小児および成人の CSS を比較した。統計解析　統計解析は EZR（Jichi Medical University、Saitama）を用いた。群間比較には Mann–Whitney U 検定を使用し、有意水準は p<0.05 とした。98モデルの安定性は bootstrap 法で確認し、予測性能は pc-VPC で評価した。臨床用量の定義　PDE-5 阻害薬および endothelin 受容体拮抗薬の7〜13）臨床用量は添付文書および文献を参考に決定した小児は 15 歳未満、成人は 15 歳以上と定義した。成 人 推 奨 用 量 は sildenafil 60 mg/日、tadalafil 40 mg/日、bosentan 250 mg/日、ambrisentan 10 mg/日である。小児用量は添付文書の年齢および体重区分に応じて決定した。また添付文書の記載に当てはまらない年齢および体重の患者における投与量は文献における投与量を小児用量とした。CSS = 投与量/ (CL/F)14）。