-N- オキシル酸化、レイ・グリフィス酸化、ジョーa 既報 3）を参考に各パラメーターを設定した。表 2 各測定系における MS/MS 条件表 1 各化合物標準溶液の濃度CompoundSolanidine(SND)4-Hydroxysolanidine(4-OHSND)Tamoxifen(TAM)4-Hydroxytamoxifen(4-OHTAM)N-Desmethyltamoxifen LLOQ(NDT)Endoxifen(END)LLOQ：lower limit of quantification、LQC：low-quality control、MQC：middle-quality control、HQC：high-quality controlQ3 (m/z)98.098.0370.3302.272.072.058.058.072.0AnalyteSolanidine4-Hydroxysolanidine3,4-Seco-solanidine-3,4-dioic acidaChoresterol-2H7Tamoxifen4-HydroxytamoxifenN-DesmethyltamoxifenEndoxifenTamoxifen-2H5Concentration (ng/mL)0.010.030.52.40.30.9157215453008401.54.5308415453008401.54.53084LevelLLOQLQCMQCHQCLLOQLQCMQCHQCLLOQLQCMQCHQCLLOQLQCMQCHQCLQCMQCHQCLLOQLQCMQCHQCCollision energy (V)565756302050485547実臨床におけるCYP2D6活性予測バイオマーカーの有用性評価Q1 (m/z)398.3414.2444.3376.2372.1388.2358.2374.1377.2ver. 6.4（JEOL）を用いた。合成した 4-OHSND のlimit of quantification（LLOQ）、low-quality control（LQC）、middle-quality control（MQC）、および high-内 標 準 物 質 と し て コ レ ス テ ロ ー ル -2H7（Avanti 250 mm、3 µm; Osaka Soda、Osaka）を用いた逆相クロマトグラフィーにより 4-OHSND を単離した。NMR 測 定 はクロロホ ルム -2H を 測 定 溶 媒とし、ECA-600（600 MHz）で行った。データの解析は Delta 純度は、内標準物質として 1,1,2- トリクロロエタンを使用した定量 NMR により算出し、後述の標準原液の調製に使用した。 合成した 4-OHSND を用いて、SSDA の合成を試みた。既報などを参考に 2- アザアダマンタンンズ酸化およびジケトンを経由した酸化的開裂を検討した 6,7）。血中 CYP2D6 バイオマーカー測定系の構築 SND および 4-OHSND は、それぞれメタノールおよび酢酸エチルに溶解し、1 mg/mL の標準原液を調製した。各標準原液は 50% エタノール（水 / エタノール（1：1、v/v））で段階的に希釈し、検量線作成用標準溶液および品質管理（QC）用標準溶液（lower quality control（HQC））を調製した。各サンプル濃度は表 1に示す。検量線サンプル 100 µL に、Research、AL、USA）を含むメタノールを 300 µL加えて混合後、遠心分離した上清を遠心エバポレーターにて乾固後、30% メタノール（水 / メタノール（7:3, v/v））50 µL で 再 溶 解 し、10 µL を LC-MS/MS 分析に付した。 LC-MS/MS 分析は、トリプル四重極タンデム質量分析計 Triple Quad 7500（SCIEX）に、超高速液体クロマトグラフィーExionLC 2.0（SCIEX）を接続し、正イオンモードで測定した。データ解析は SCIEX 89
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