＊3 hetero＊1b/＊15＊1a/＊1a＊15/＊15＊1b/＊1b123456789＊3 hetero＊1b/＊1b＊1a/＊1b＊1b/＊15＊15/＊15＊1a/＊1b＊1b/＊15OATP1B3OATP2B1OAT3OATP4C1334T>G、699G>A heteroWT334T>G、699G>A homoWT334T>G、699G>A homo334T>G、699G>A heteroWT334T>G、699G>A homo334T>G、699G>A hetero334T>G、699G>A homo表4 CLZ動態パラメーターと薬物トランスポーターの主要な遺伝子多型の一覧患者 no.CLZ troughnorCLZ/CLZC/Dose/kgLowHighLowLowHighHighHighHighLowHighHighHighHighLow10HighCLZ: Low, <350 ; High, >600（治療域, 350−600 ng/mL）、norCLZ/CLZ: Low, <0.45 ; High, >0.79（治療域, 0.45−0.79）、C/Dose/kg: High, >0.05。文献 9）より引用、 改変。OATP1B1、OATP1B3、およびOATP2B1安定発現HEK293細胞におけるCLZ取り込み実験 CLZ血中濃度やC/D/kg比などが高値の患者で、複数のOATP分子の遺伝子変異が認められたことから、CLZがOATPの基質となるか調べることとした。取り込み実験の時間は15分以内に設定し、トランスポーターの輸送活性を反映する初期取り込みを評価した。OATP1B1およびOATP1B3安定発現HEK293細胞におけるCLZ取り込みは、mock細胞と比較して高い値を示した（図2A、B）。OATP1B1では1分、10分、15分で、OATP1B3では1分で有意な取り込みの上昇が認められたでは、mock細胞と比較してトランスポーター介在性913A>T heteroWT935G>A heteroWT935G>A、＊3 homoWTWTWTWT935G>A heteroWT76_84del、601G>A、935G>A、＊3 heteroWT935G>A、＊3 heteroWTWTWTWTWTWTWTWTWTWTWTWTWTWT治療抵抗性統合失調症患者のクロザピン血中動態変動へのOATP1B1の影響PgpBCRPOATP1B12677G>T hetero34G>A hetero2677G>T heteroWT2677G>T/A homo34G>A hetero2677G>T heteroWTWT34G>A hetero2677G>A hetero421C>A homo2677G>T hetero421C>A homo2677G>T hetero421C>A hetero2677G>T hetero34G>A、421C>A hetero2677G>T/A homo421C>A heteroのCLZ取り込みが認められた。しかしながら、OATP1B3およびOATP2B1安定発現HEK293細胞ではmock細胞と比較して時間依存的なCLZ取り込みの上昇は認められなかった（図2B、C）。OATP1B1によるCLZ取り込みの濃度依存性実験 図2Aに示した通り、OATP1B1によるCLZ取り込みが認められたため、CLZの輸送特性評価の一環として、濃度依存性実験を行った。取り込み実験で設定した各濃度におけるOATP1B1安定発現HEK293細胞の取り込みからmock細胞の取り込みを差し引くことで、OATP1B1を介したCLZ取り込みを計算した。図3に示した通り、OATP1B1を介した取り込みはCLZの高濃度域で飽和した。得ら（p < 0.05）。特にOATP1B1安定発現HEK293細胞63
元のページ ../index.html#77