6D2PYC3210123456789 srebmunypoc10図1 CYP2D6コピー数アッセイX軸は患者番号、Y軸はCYP2D6のコピー数を示す。全てのデータは平均±標準偏差（S.E.）（n = 3）で示した。文献 9）より引用、 改変。を解析し、CLZ動態パラメーター（CLZトラフ値、norCLZ/CLZ比、またはC/D/kg比）に影響を及ぼすか解析した。結果は表4に示した。P糖タンパク質（Pgp）のホモ接合変異2677G>T/Aは2名（no.3、10）に認められ、ヘテロ接合変異は7名（no.1、2、4、6−9）に認められた。乳がん耐性タンパク質（BCRP）のホモ接合変異421C>Aは2名（no.6、7）に認められ、ヘテロ接合変異は3名（no.8−10）に認められた。その他の患者は、BCRPの発現や機能に変化を引き起こさないWTまたは34G>Aであった。OATP1B1の＊1a/＊1a、＊1a/＊1b、＊1b/＊1b、＊1b/＊15、および＊15/＊15を有する患者数は、それぞれ1名（no.3）、2名（no.1、8）、2名（no.5、10）、3名（no.2、6、9）、および2名（no.4、7）であった。OATP1B3のホモ接合変異334T>Gおよび699G>Aは4名（no.3、5、8、10）に認められ、ヘテロ接合変異は3名（no.1、6、9）に認められた。No.3、7、8の症例は複数のOATP2B1変異を有していた。OATP2B1の＊3ホモ接合変異、＊3ヘテロ接合変異、935G>Aホモ接合変異、935G>Aヘテロ接合変異、601G>Aヘテロ接合変異、および76_84delを有する患者数は、それぞれ1名（no.3）、4名（no.4、7、8、10）、1名（no.3）、4名（no.2、6、7、8）、1名（no.7）、および1名（no.7）であった。OAT3のヘテロ接合変異913A>Tは1名（no.1）に認められた。また、全患者がOATP4C1のWTであった。62norCLZ/CLZ比、またはC/D/kg比）に影響を及ぼすか解析した。CYP2C19およびCYP2D6の表現型は、アレルは活性スコア（AS）に基づき、低活性型（PM）、中活性型（IM）、または通常活性型（EM）と示した。結果は表3に示した。CYP1A2の＊1A/＊1A、＊1A/＊1F、＊1F/＊1Fの患者数は、それぞれ2名（no.7、10）、5名（no.1、2、5、6、8）、および3名（no.3、4、9）であった。CYP2C19のPMは1名（no.2）、IMは4名（no.1、2、6、10）であった。CYP2D6のIMは2名（no.8、9）であった。3名でCYP3A4の＊1/＊1G変異（no.4、7、10）が認められた。CYP3A5の＊1/＊3および＊3/＊3を持つ患者数は、それぞれ2名（no.7、10）および8名（no.1−6、8、9）であった。1名（no.1）にフラビン含有モノオキシゲナーゼ（FMO）3の769G>Aホモ接合変異が認められ、3名（no.4、6、10）にFMO3の472G>A、769G>A、923A>Gのヘテロ接合変異が認められた。CYP2C9については全患者が野生型（WT）であった。 CYP2D6のコピー数解析の結果、2名（no.8、9）は1コピー、8名（no.1−7、10）は2コピーであることが明らかとなった（図1）。TRS患者における薬物トランスポーター遺伝子型の解析 薬物代謝酵素と同様に、薬物トランスポーターの主要なSNP（ミスセンス変異または欠失変異）
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