123456789241123456789＊3/＊3＊10/＊39(EM)WT＊1/＊3(IM)＊1A/＊1FWT＊3/＊3＊3/＊3＊3/＊3＊3/＊3＊1A/＊1A(EM)WT＊1A/＊10(EM)＊1/＊1G＊3/＊3＊1A/＊10(EM)WT＊2/＊10＊1A/＊2(EM)WT＊2/＊38(IM)＊2/＊2(PM)＊1/＊1(EM)＊1/＊1(EM)＊1/＊2(IM)＊1A/＊1FWT＊1A/＊1FWT＊1A/＊1FWT＊1F/＊1FWT＊1F/＊1FWT＊3/＊3＊3/＊3＊1A/＊2(EM)＊1/＊1G＊1/＊3＊5/＊10＊5/＊10＊1/＊10＊1/＊1(EM)＊1/＊1(EM)＊1/＊1(EM)＊2/＊38(IM)＊1A/＊1FWT＊1A/＊1AWT＊1F/＊1FWTC/Dose/kg(/L・kg)0.021−0.0290.028−0.0460.0640.0290.024−0.0330.013−0.0270.071ND0.0130.011CYP2C19(Phenotype)CYP2D6(Phenotype)(EM)WT(IM)(IM)(EM)＊1/＊1G＊1/＊3norCLZ(ng/mL) norCLZ/CLZ158−2200.58−0.70138−3190.35−0.481740.505510.81242−3420.51−0.60303−4490.79−1.0434−4480.54−0.684321.132570.674331.13CYP3A4CYP3A5769G>A homo472G>A、923A>G hetero769G>A heteroWTWT769G>A heteroFMO3WTWTWTWTWTWT表2 CLZおよびnorCLZ血中濃度とCLZ曝露・代謝に関するパラメーターCLZ (ng/mL)(C) 患者no.248−346395−672347683472−639336−570657−80338329110383CLZ, クロザピン; ND, Not determined。 文献 9）より引用、 改変。表3 CLZ動態パラメーターと薬物代謝酵素の主要な遺伝子多型の一覧患者 no.CLZ troughnorCLZ/CLZC/Dose/kgLowHighLowLowHighHighHighHighLowHighHighHigh＊1A/＊1AWTHighLow10HighCLZ: Low, <350 ; High, >600（治療域, 350−600 ng/mL）、norCLZ/CLZ: Low, <0.45 ; High, >0.79（治療域, 0.45−0.79）、C/Dose/kg: High, >0.05、EM, extensive metabolizer; IM, intermediate; PM, poor metabolizer。 文献 9）より引用、 改変。治療抵抗性統合失調症患者のクロザピン血中動態変動へのOATP1B1の影響C/Dose(/L)1.2−1.71.3−2.21.31.0−1.40.84−1.91.20.7CYP1A2CYP2C9（no.3、7）のC/D/kg比も0.050 /L・kg以上で高いのCLZトラフ値は治療域（350−600 ng/mL）の上限を超え、4名（no.1、3、6、9）は下限を下回った。また、3名（no.2、4、7）のC/D比は2 /L以上であり、比較的高い値を示した。さらに、2名値を示した。CLZの代謝効率（norCLZ/CLZ比）は4名（no.4、6、8、10）が報告値（0.45−0.79）の上限を超え、1名（no.2）は下限を下回った。 本研究で解析した10名のうち治療域を外れた8名において、有効性の低下や副作用の発現は認められなかった（未提示データ）。TRS患者における薬物代謝酵素遺伝子型およびCYP2D6コピー数の解析 薬物代謝酵素の機能欠損を伴う主要なSNPを解析し、CLZ動態パラメーター（CLZトラフ値、61
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