160.50.250.1250.06252go(%)現発ANRm11NFLS5Yearsgroup4(326)group3(144)wnt(70)shh(223)group4(326)group3(144)wnt(70)shh(223)(%現発ANRm11NFLSbaborPfoytili59876543B)l)((812408012345D0))))007649853 lavivruSbaborP%USA）を使用して行った。p<0.05を有意な差と%率存率みなした。生存胞生細胞細C まずはじめに髄芽腫の公開データベースを解析し、SLFN11過剰発現SLFN11(－株SLFN11(－株SLFN11(－SLFN11株SLFN11(－株+HDAC阻害剤lavivruS現発ANRm11NFLSシスプラチン投与シスプラチhigh (> 15%)ン投与未治療foytiliA検定で分析した。統計解析はGraphPad Prism 9 128643216100SLFN11強制発現株5011101110シスプラチン（µM）5028.2±11.4403020101±0.611010non-WNTp=0.0023Log-rank対象と方法結 果SLFN11ノックアウト株SLFN11(＋)株シスプラチン（µM）頭蓋内移植モデル相関係数で調べた。全生存期間の中央値はKaplan-Meier法で推定し、生存期間の差は、ログランク検定（Mantel-Cox検定）または傾向のログランクソフトウェア（GraphPad Software、La Jolla、CA、SLFN11(－)株IntermediateSLFN11low (< 15%)図1 髄芽腫4群のSLFN11発現文献3）より引用、改変10050図2 non-WNT3群の予後もSLFN11発現量と相関する32 髄芽腫612例の全生存期間、mRNA発現を含む公開データベースを解析して、全生存期間とSLFN 11発現量の相関性を評価した。さらにSLFN11蛋白発現を、98症例の髄芽腫組織の免疫組織化学染色で評価した。また数種類の髄芽腫細胞株を用いて、 SLFN11の発現を遺伝的またはエピジェネティックに調節し、in vitroおよびin vivoでDNA傷害剤であるシスプラチンやイリノテカン（SN-38）に対する反応を評価した。In vitroの反応はPrestoBlue細胞増殖アッセイやcleaved caspase 3のWestern blotを用い、in vivoの反応はヌードマウス同所性xenograftモデルでのAkaluc IVIS imagingと生存期間で評価した。具体的には、ヒト患者由来髄芽腫細胞株にAkaluc遺伝子を導入、これをヌードマウスの小脳に定位的に移植した。移植7日後、14日後、21日後にAkalumineを腹腔内投与し、IVISイメージングにより移植された細胞株の発光を測定し、腫瘍増殖をモニターした。 またSLFN11低発現の髄芽腫細胞株D556を376種類の化合物に曝露し、シスプラチン感受性を上げる併用薬の探索を行った。化合物ライブラリーは文部科学省 学術変革領域研究 学術研究支援基盤形成 先端モデル動物支援プラットフォーム分子プロファイリング支援活動の一環として配布されたものを用いた。このドラッグスクリーニングにより見出された併用薬2種類、ATR阻害剤Elimusertib、およびCHK1阻害剤Prexasertibに関し、複数の髄芽腫細胞株においてDNA傷害剤エトポシド、チオテパ、シクロホスファミド誘導体（4HPC）のそれぞれとの2剤併用療法を検討した。本研究は群馬大学および新潟大学医学部倫理委員会の承認のもと行った（22-041、SA00902）。 用いた統計解析手法は以下の通りである。3つ以上のグループ間の差は、一元配置分散分析（ANOVA）と事後検定のTukeyの多重比較検定を使って調べた。多重t検定はHolm-Sidak法で補正した。SLFN11の発現とメチル化β値の関連性は、ピアソンの
元のページ ../index.html#46