ecnaraeCcsnirtnIecnaraeC)gmnmLμ()hN38265.4017.891.789.293.185.579.367.961.854.642.256.048.432.320.924.718.56.110.06.236.437.039.628.820.520.322.911.123.714.314.515.117.76.98.58.30.09.150AllC/iD/l506543210i05Bll/E//ili L(artititart)Lm/gn(noitartnecnoc)Lm/gn(noitartnecnocnecnocdenecnocdeamsapamsapynatneF)Lmgn(noynatneF)Lmgn(notcderPtcderPTime (hours)<2-fold (%)97.4100PediatricsCaucasian PretermGestational age (weeks)Time (hours)Large scaleME (%) ± SE (%)－8.72 ± 5.9410.2 ± 10.2CYP3A4 CLintCYP3A7 CLintHLM_CLint18161412108642025272931333537394143Gestational age (weeks)Small scalePediatricsPreterms504540353025201510201510255-95th percentilesMean ConcentrationObservedy = 1.1381x - 0.2669y = 1.0243x - 0.743410Observed concentration (ng/mL)15CLt (L/h)CLkg (L/h/kg)CLh (L/h)CLr (L/h)303540Observed60Observed concentration (ng/mL)801005.04.54.03.53.02.52.01.51.00.50.0100Pediatrics80604020202040RMSE (%)36.252.0< 2-fold新生児におけるフェンタニルの有害反応と薬物動態の評価：生理学的薬物動態モデリング＆シミュレーションによるアプローチ< 2-fold図1 新生児集団におけるPBPKモデルの妥当性評価（A）50 μg/kgのフェンタニル投与後の5人の小児患者9)に対するシミュレーションのVPC。（B）1時間の10.5 μg/kgのフェンタニル負荷投与後、1.5 μg/kg/hの持続点滴を行った38人の早産新生児患者10)に対するシミュレーションのVPC。塗りつぶし部分は5–95パーセンタイルの範囲を示し、破線の黒線は予測平均フェンタニル濃度を示す。オープンサークルは文献報告値の平均（±SEM）血漿中フェンタニル濃度を示す。（C）文献報告値 9-16)とPBPKモデルによる予測濃度について、左グラフは0–20 ng/mLの濃度範囲の相関を示し、右グラフは20–100 ng/mLの濃度範囲の相関を示す。（C）の表は、予測値の偏りと精度の定量的指標を示す。（D）新生児の妊娠週数（GA）によるフェンタニルのCLの変化。新生児を25週、30週、35週、および40週の妊娠週数に分類している。各GAの群において300人ずつのシミュレーションを行い、ひげは標準偏差を示す。CLt：総クリアランス、CLkg：体重あたりの総クリアランス、CLh：肝クリアランス、CLr：腎クリアランス。（E）新生児の妊娠週数によるフェンタニルの固有クリアランスの変化。CYP3A4 CLint：CYP3A4固有クリアランス、CYP3A7 CLint：CYP3A7固有クリアランス、HLM CLint：ヒト肝ミクロソーム（HLM）固有クリアランス。23
元のページ ../index.html#37