ABC結 果RNA-seq のヒートマップ解析発現変動遺伝子のボルケーノプロット有意な変調パスウェイ図 1 遺伝子発現情報に基づく ULMS の特徴文献 4）より引用、改変44ある prexasertib（10 mg/kg）もしくは DMSO を週2 回計 8 回腹腔内投与した。腫瘍径を測定し、腫瘍サイズが 2,000 mm3 を超えた時点で sacrifice した。動物実験に関しても、国立がん研究センターの倫理委員会の承認を受けている（No.T18-009）。統計解析 実験結果は、平均（mean）±標準誤差（SEM）で示した。R ソフトウェア（ver.4.0.3）を用いて統計解析を行った。対応のない 2 群間の比較には、Welch’s t-test を使用した。コントロール群に対する3 群間の比較には、Dunnett’s test を用いた。発現変動遺伝子を抽出する際の log2（Fold Change）および p 値の算出には、DEseq2 パッケージ（ver. 1.30.0）を使用した。p < 0.05 の場合に、統計学的に有意な差があると判断した。RNA-seq に基づく新規治療薬開発 国立がん研究センターのバイオバンクの新鮮凍結組織を用いて RNA-seq を施行した。ヒートマップ解析により、ULMS と myoma と遺伝子発現プロファイルは大きく異なることが示された（図 1A）。ただ、6 例の ULMS のうち 2 例は（ULMS-3 とULMS-6）は、myoma に近い性質を示しており、ESR1 遺伝子や PGR 遺伝子の発現高値より、臨床的に悪性度の低い ULMS のサブタイプであることが示唆された。6 例の ULMS と 3 例の myoma について、DEseq2 を用いて統計学的に比較し、ボルケーノプロットにより 512 個（ULMS において発現上昇：387 個、ULMS において発現低下：125 個）の発現変動遺伝子を同定した（図 1B）。この 512 個の発現変動遺伝子について、IPA ソフトウェアによりパスウェイ解析を行ったところ、Kinetochore Metaphase Signaling Pathway（p = 5.01E-24）、Mitotic Roles of Polo-Like Kinase（p = 1.58E-11）、and Cell cycle: G2/M DNA Damage Checkpoint Regulation（p = 2.51E-7）といった細胞周期に関わるパスウェイ
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