（p < 0.01）と有意に増加した（図 1C）。痩せに関する一方で、アナモレリン開始時の body mass index（BMI）は Responder で有意に低かった（Responder：18.4 kg/m2、Non-responder：22.4 kg/m2、p = 0.01）（表 2）。治療効果の予測指標として、ROC 解析を用いてBMI を評価すると、Area under curve（AUC）0.890、感度 85.7%、特異度 88.9%、cut-off 値は 19.9 kg/m2であった（図 2C）。QOL-ACD アンケートにおける食欲関連項目（Q8、Q9）の合計スコア、および痩せに関する Q11 は、ともに Responder でのみ有意に改善した（図 2D、2E）。治療効果の個人差と悪液質関連因子 アナモレリン治療効果の個人差の要因を解明するため、内服開始前後の悪液質関連因子の測定を実施した。アナモレリンは脳下垂体の growth hormone （GH） secretagogue receptor type 1a （GHS-R1a）に結合し GH の分泌を促進する。さらに GH は肝臓にて IGF-1 の分泌を誘導し、IGF-1 が骨格筋に作用することで筋蛋白合成を促す。アナモレリンの薬理作 用 の 中 心 で あ る IGF-1 を Responder、Non-responder において比較したところ、治療開始前は差 が な く（IGF-1 中 央 値、Responder：46.1 ng/mL、Non-responder：47.8 ng/mL）、アナモレリン内服後 1 ヶ月、3 ヶ月における血中 IGF-1 増加量も両群で差がなかった（図 3A）。また食欲関連ホルモンである ghrelin、leptin も有意な差はなく、またアナモレリン内服後 1 ヶ月においても大きな変動はなかった（図 3B、3C）。がん悪液質の促進因子である炎症性サイトカインである interleukin（IL）-1β、IL-6、tumor necrosis factor-α（TNF-α）も両群で差はなく、さらにアナモレリン内服後も変動はなかった（図 3D、3E、3F）。有害反応の検討：高血糖 アナモレリンの重要な有害反応の 1 つとして高血糖が存在する。非小細胞肺癌患者を対象とした試験結果から、添付文書における血糖上昇の発現率は 4.3 % と記載されているが、膵癌患者における発現率は明らかではなく、本研究で調査を実施した。4 名（25.0%）、GEM 単剤 2 名 （12.5%）であった。有効性の評価 主要評価項目である LBM、および副次評価項目である体重のアナモレリン治療開始後 3 ヶ月間の経時的推移を示す。治療開始後 1、2、3 ヶ月におけるLBM 変化の平均値は、それぞれ +0.9 kg、+1.1 kg、-0.2 kg であった（図 1A）。一方で、体重は漸減傾向であった（図 1B）。QOL-ACD アンケートにおける食欲関連項目（Q8、Q9）の合計スコアは、全員が維持（5 名）もしくは増進（11 名）となり、内服開始後 1 ヶ月で +2.4 点（ p < 0.01）、2 ヶ月で +2.2 点Q11（スコアが高いほど痩せに関する自覚が低い）は、内服開始後 1 ヶ月で +1.2 点（p = 0.054）、2 ヶ月で +1.3 点（p < 0.05）となり有意に改善した（図 1D）。また、上記以外の質問項目を含む各質問区分を評価すると、アナモレリン内服後「活動性（Q1-6）」、「社会生活（Q17-21）」は改善が得られなかった一方で、「身体状況（Q7-11）」、「精神・心理状況（Q12-16）」は治療開始後 1、2 ヶ月で有意な上昇がみられた。総合計スコアは治療開始後 1、2 ヶ月でそれぞれ +8.8 点（p < 0.01）、+11.1 点（p < 0.001）と有意な改善を示したが、3 ヶ月後では +1.8 点まで低下した（図 1E－1I）。治療効果の個人差 治療効果の個人差を評価するため、アナモレリン内服後 3 ヶ月において、LBM の維持・増加を継続した患者を治療応答群（Responder）、一度でも低下した患者を治療不応答群（Non-responder）と定義した。Responder は 9 名、Non-responder は 7 名となり、治療奏効率は 56.3% であった。Responder 群の LBM は治療開始後 1 ヶ月で +2.7 kg、2 ヶ月で+3.9 kg の増加を示し、Responder と Non-Responderの差は治療開始 1 ヶ月で 4.1 kg となり有意な差が生じた（図 2A）。体重の変化も LBM と同様の経過であった（図 2B）。患者背景の比較を表 2に示す。年齢、性別、performance status（PS）、治療開始前の体重減少率、Alb、CRP、Hb は両群間で差がなかった4
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