)054P/lomn(yticoeVlil10510511050511050510510510105低頻度バリアント保有者における薬物相互作用リスクの予測精度を改善するためのin vitro & in silico 研究 omn/nm00.3100.31エリスロマイシンPreincubation time (min)クラリスロマイシン(f)(g)(h)(i)(j)(a)(b)(c)(d)(e)3045100.1Conc (µM)310300.0110 15 20 25 30100.10.011010 15 20 25 300.10.0110 15 20 25 30100.10.0110 15 20 25 30100.10.0110 15 20 25 3010Conc (µM)310300.10.0110 15 20 25 30100.10.011010 15 20 25 300.10.0110 15 20 25 30100.10.0115100.10.0110 15 20 25 30CYP3A4.1CYP3A4.2CYP3A4.7CYP3A4.16CYP3A4.18CYP3A4.1CYP3A4.2CYP3A4.7CYP3A4.16CYP3A4.18図 1 5 種の CYP3A4 変異型のミダゾラム 1-水酸化活性に対するエリスロマイシンとクラリスロマイシンの時間依存的阻害作用（a、f）; CYP3A4.1、（b、g）; CYP3A4.2、（c、h）; CYP3A4.7、（d、i）; CYP3A4.16、（e、j）; CYP3A4.18。CYP3A4変異型のミダゾラム1-水酸化活性は、エリスロマイシンとクラリスロマイシンによりその濃度依存的、プレインキュベーション時間依存的に低下した。プレインキュベーション時間はエリスロマイシンにおいて0〜30分、クラリスロマイシンにおいて0〜45分とした。 Mean±SD、n=5。145
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