臨床薬理の進歩　No.45

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1 μ1 μ1 μ1 n M100 n M10 n Mcontrol100 n M10 n Mcontrol100 μ10 μcontrol100 n M10 n McontrolcontrolAB＊llMMMllMMC＊l①②③A＊＊＊＊＊ ULRevitaeRULRevitaeRULRevitaeRULRevitaeRULRevitaeRB 1.2Selection of Human-derivedcells using magnetic beads＊＊＊＊4.03.53.02.52.01.51.00.50.0ns① Trametinib 10 nM② Omipalisib 10 nM③ Trametinib 10 nM ＋ Omipalisib 10 nM図 3　3 次元オルガノイド培養モデルを用いた薬剤感受性試験（A）3 次元オルガノイド培養モデルのシェーマ。（B）PDE モデルを用いた各薬剤単剤の抗腫瘍効果。測定された ATP レベルを各群の0 日目と 72 時間後を比較した（Relative RLU、各群 n=10、平均値±標準誤差）。（C）PDE モデルでのトラメチニブとオミパリシブの併用療法の抗腫瘍効果（Relative RLU、各群 n=10、平均値±標準誤差）。統計解析は Dunnett multiple comparison test にて行った。＊ p<0.05、＊＊＊ p<0.001、＊＊＊＊ p<0.0001、ns; not significant。図 4　PDX マウスモデルにおける薬剤感受性試験（A）PDX マウスモデルを用いた in vivo 薬効試験における腫瘍体積（平均値±標準誤差、コントロール群 n=5、カルボプラチン群 n=3、トラメチニブとオミパリシブの併用群 n=5）。統計解析は one-way ANOVA にて行った。（B）PDX マウス薬剤投与実験における 0 週目と比較した相対体重。＊ p<0.05。＊＊＊ns4.03.53.02.52.01.51.00.50.0ns＊＊＊＊ns4.03.53.02.52.01.51.00.50.0＊＊＊＊＊＊＊4.03.53.02.52.01.51.00.50.0ns＊＊＊＊＊＊＊＊ns4.03.53.02.52.01.51.00.50.0ControlCarboplatin25 mg/kg, once per weekTrametinib (MEKi)0.25 mg/kg, three times per week+ Omipalisib (PIK3/mTORi)2 mg/kg, two times per week114