/()bMytiliytiliytiliytilibaborbaborbaborbabortatPPP00P00 seneGdeBMTuM0TP53KRASLRP1BFGFR1KEAP1MYCBARD1SMARCA4METFGF3NRG1PTPRDTFRCCDK4PIK3CAAREGFRERBB2ERCC2PTPRTSPTA1AKT2ARID2ATMBRAFBRCA2CARD11CDKN2AFGF19FLT1MDM2PRKDCZFHX3ALKARID1BCCND1FAT1FGF4LATS2MYCNNF1NFE2L2NTRK1PDGFRBPIK3C2GPREX2RETRICTORRPS6KB1SLX4SPENSTK11Mutated geneTP53KRASMYCCDK4METPIK3CAERBB2KEAP1CDKN2AEGFRFGF19FGFR1Geneset [N= 5]WT [N= 56]MutantWTSplice_SiteAmpMulti_HitComplex_Event2030PFS (mo.)4050MutantWTTP53 + ERBB2 amp (p<0.005)KEAP1 (p=0.191)NFE2L2 (p=0.0684)PFS (days.)Median TMB (/Mb); 9.4 [2.4-30.6](B)(D)(A)(C)1.00.80.60.40.20.0200 400 600 800 1000 1200 1400PFS (days.)1.00.80.60.40.20.0200 400 600 800 1000 1200 1400PFS (days.)31Nonsense_MutationFrame_Shift_DelMissense_MutationFrame_Shift_Ins1.00.80.60.40.20.0101.00.80.60.40.20.0200 400 600 800 1000 1200 1400[%]673618131313111110101010図 2 TSO500 により検出された遺伝子変異の heat mapMedian; 9.0 months[95%CI; 4.8-38.0]図 3 Pembrolizumab の PFS と変異との相関解析（A）Pembrolizumab の PFS。（B）TP53 変異＋ ERBB2 増幅を有する症例の PFS。（C）NFE2L2 変異を有する症例の PFS。（D）KEAP1 変異を有する症例の PFS。96
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