2017年3月～2019年12月PD-L1 TPS ≧50％の進行期非小細胞肺癌患者*EGFR変異、 ALK、ROS1融合遺伝子を有する症例は除外する一次化学療法としてPembrolizumabの投与を受けた症例合計：82症例 観察期間中央値 1121[373-1504]日除外症例；5例：腫瘍組織サンプルが足りない9例：腫瘍組織サンプルが存在しない5例：NGS解析が失敗1例：臨床情報が欠如1例：グレード５肺臓炎にて死亡解析対象症例：61症例結 果図 1 対象患者のフローチャート表1 対象患者の臨床的特徴Age, median (range)Sex Male FemaleSmoking Status Current/ Former Brinkman Index median (range) NeverHistology Adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Non-small cell carcinomaECOG performance status 0-1/2clinical stage Ⅲb、c Ⅳa ⅣbPD-L1 TPS50 ≦ TPS ＜ 8080 ≦ TPS ＜ 100対象症例 2017 年 3 月～ 2019 年 12 月までで大阪国際がんセンターで一次治療として Pembrolizumab が投与された PD-L1 TPS ≧ 50％の症例で本研究に同意を得た症例は 82 例であった。そのうち、保存検体を用いた TSO500 の解析が可能であった症例は 61 例であった（図 1）。対象症例における Pembrolizumabの効果についての観察期間は中央値で 1121［373-1504］日であった。症例の年齢中央値は 70［47-89］歳、男性が 46 例（75.4％）、女性が 15 例（24.6%）であった。喫煙歴については 56 例（91.8%）が Currentもしくは Former smoker であった。肺癌の組織型は31 例（50.8％）が腺癌、22 例（36.1％）が扁平上皮癌、その他の組織型が 8 例（13.1％）であった。ECOG PS 0-1 が 50 例（82.0%）、2 が 11 例（18.0%）であった。臨床病期はⅢ b、c 期が 5 例（8.2％）、Ⅳaあった。PD-L1 TPS は 50％以上 80％未満が 28 例TSO500 の解析結果 TSO500 の解析が成功した症例は 61 例で検出された変異全体のheat mapを図 2に示す。検出された変異の上位頻度（10% 以上）の遺伝子は以下の通り70 (47-89)46 (75.4)15 (24.6)56 (91.8)880 (150-2300)5 (8.2)31 (50.8)22 (36.1)8 (13.1)50 (82.0)/11 (18.0)5 (8.2)29 (47.5)27 (44.3)28 (45.9)33 (54.1)肺癌におけるPembrolizumabの治療効果予測の網羅的ゲノムバイオマーカー探索研究期 が 29 例（47.5 ％）、IVb 期 が 27 例（44.3%） で（45.9%）、80% 以上が 33 例（54.1％）であった（表 1）。であった。TP53（67%）、KRAS（36%）、MYC（18%）、CDK4（13%）、MET（13%）、PIK3CA（13%）、 ERBB2（11%）、KEAP1（11%）、CDKN2A（10%）、EGFR（10%）、FGF19（10%）、FGFR1（10%）。TMB は全体で中央値 9.4［2.4-30.6］/Mb であった。PD-1 阻害剤の PFS と変異との相関解析 Pembrolizumab の PFS の中央値は 9.0［4.8-38.0］ヶ月であり（図 3A）、TSO500 で検出された変異とPFS との相関について無作為に検討したところ、TP53 と ERBB2 の増幅の共変異（図 3B）、NFE2L2変異（図 3C）を有する症例では有意に PFS が短くなる傾向を認め、KEAP1 変異（図 3D）においても PFS が短くなる傾向を認めた。9595
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