333MSSMSS(N=287)MSS(N=287)(N=287)444MSI-LMSI-L(N=23)MSI-L(N=23)(N=23)00000MLH10MLH1MLH100BAT400BAT40BAT40%%%%%%%%%noinsoseinsrospeixsrespex1reLp-1xDeLP-1DrLoP-mDroPumrtoeumvtieutivtsieotivpsiothipstoihwptihwtifosfotnsfuotonscutonecugaoercgeaevrgAeavrAevA%1)%≧1)e%≧r1oe≧crsoencrosoinctrosointproooitrprpoorrppoomrropumrTo(umT(uT(sessaecssfaeocsnfaoocinftoorointporooitrprPoorpPorPngnraigmnraigemrvaiesmavivesnaviivsneaihvnteihtteahttataescll＋es8cllD＋e8CcD＋r8CoDmrCoumrtaourmttanurittanritncccbbbaaaiiw)低レベルマイクロサテライト不安定性の発がん機構の解明と免疫治療バイオマーカーの創出 sllsllnonisosniesorspiesxrsepexfroepxfsoesofsolsohstlsiohwtlihwtiwsesseacsseafocsafnoconfiotorniotopriootprrPooprPorPsesseacssae focsa fnoco fniotorniotopriootprrPooprPorPsreskrresakrmreakemrlabemalbtesalnbtusanthustnihwutihwtiweeedddhhhgggfffesclle＋s8cllDe＋8cCD＋fo8CDsfotCnsfutoonsuctonecugoaercgeaevrgAeavrAevAMSI-H MSI-H MSI-H MSI-LMSI-LMSI-L303030222222202020101010MSI-H MSI-H (N=27)MSI-H (N=27)(N=27)92.992.992.985.785.785.78.38.308.30BAT250BAT25BAT254.204.204.2BAT260BAT26BAT26p < 0.0001p < 0.0001p < 0.0001p = 0.054p = 0.054p = 0.054p = 0.048p = 0.048p = 0.04842.942.942.946.446.446.48.38.308.30D2S1230D2S123NCI panelD2S123NCI panelNCI panel8.38.308.30D5S3460D5S346D5S34612.512.512.5p = 0.0041p = 0.0041p = 0.004182.182.182.175.075.075.03.73.73.7PMS2PMS2PMS23.603.603.6MSH20MSH2MSH27.13.77.13.77.13.7MSH6MSH6MSH6p < 0.0001p < 0.0001p < 0.0001p = 0.11p = 0.11p = 0.11p = 0.58p = 0.58p = 0.5889.389.389.358.358.358.3p < 0.0001p < 0.0001p < 0.0001p = 0.90p = 0.90p = 0.90TumorTumorTumor100100100808080606060404040202020000100010001000800800800600600600400400400200200200000MSI-H MSI-H (N=26)MSI-H (N=26)(N=26)MSI-LMSI-L(N=20)MSI-L(N=20)(N=20)StromaStromaStroma20μm20μm20μmMSSMSSMSSMSI-H MSI-LMSI-H MSI-LMSI-H MSI-L60.760.760.7D17S250D17S250D17S250100010001000800800800600600600400400400200200200000MSSMSS(N=283)MSS(N=283)(N=283)MSI-H MSI-H (N=26)MSI-H (N=26)(N=26)20μm20μm20μm100100100808080606060404040202020000MSI-LMSI-L(N=20)MSI-L(N=20)(N=20)MSSMSS(N=283)MSS(N=283)(N=283)MSI-HMSI-H(N=28) MSI-LMSI-H(N=28) MSI-L(N=24)(N=28) MSI-L7.7%(N=24)7.7%(N=24)7.7%6.6%6.6%6.6%85.7%85.7%85.7%MSSMSS(N=311)MSS(N=311)EBV-negative tumors (N=363)(N=311)EBV-negative tumors (N=363)EBV-negative tumors (N=363)図 3 EBV 関連腫瘍とマイクロサテライト不安的性腫瘍の詳細a） Epstein-Barr virus （EBV）-encoded RNA （EBER） 陽性例＝ EBV 関連腫瘍b） Epstein-Barr virus （EBV）-encoded RNA （EBER） 偽陽性例＝非 EBV 関連腫瘍 c） 非 EBV 関連腫瘍における MSI ステータス別頻度d） MSI ステータス別の MSI マーカー陽性率e） MSI-H および MSI-L 腫瘍におけるミスマッチ修復 （MMR）タンパク欠損率f ） MSI ステータス別の腫瘍内 CD8＋リンパ球浸潤数g） MSI ステータス別の腫瘍辺縁部 CD8＋リンパ球浸潤数h） MSI ステータス別の腫瘍 PD-L1 発現率。Tumor proportion score （TPS）≧ 1% を陽性と判定f ）および g）のバーは中央値を示す。p 値は、 f ）および g）は Wilcoxon 検定、h）は Fisher の正確検定またはカイ二乗検定により計算した。EBER はリンパ球のみで発現し、腫瘍細胞では認めない47
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