0037XXll(rebmuneC)401×アラキドン酸↓アラキドン酸↓分化障害細胞死↓変異IDH2阻害剤分化障害細胞死↓変異IDH2阻害剤分化障害細胞死↓COX2/5-LOX阻害剤IDH2 WT+DMSOIDH2 mut+mIDH2iIDH2 mut+mIDH2i+COX2i+5-LOXi(Combination)耐性を克服できる可能性を示唆している。 上記の結果より IDH2 変異株ではオンコメタボライト非依存的にリン脂質代謝酵素である PLC の150120906030増殖が IDH2 野生株と同等のレベルまで抑制され、アポトーシス感受性も IDH2 野生株と同等のレベルまで改善することが明らかとなった（図 6）。COX2、されている薬剤であり、これらの結果は抗炎症薬のドラッグ・リポジショニングにより白血病の薬剤IDH遺伝子変異IDH遺伝子変異IDH遺伝子変異アラキドン酸↑無治療変異IDH阻害剤併用療法オンコメタボライトオンコメタボライトオンコメタボライト（Days）考 察細胞増殖薬剤耐性根治図 6 COX2、5-LOX 阻害剤の併用による IDH2 遺伝子変異 TF-1 細胞の薬剤耐性改善データは平均±標準偏差で示す（n=3）。2 群間の比較は t 検定で行った。。*p<0.05。IDH2 変異急性骨髄性白血病における脂質代謝適応を介した薬剤耐性メカニズム1014図 7 本研究の作業仮説5-LOX の特異的阻害剤は抗炎症薬として臨床応用129* *
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