臨床薬理の進歩 No.41
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数m胞m細)/性a陽tneαc1a-PF(H数600m胞m細)/性400a陽tneαc2001a-PF(H0数15001500mm胞mm細)/)/10001000性aa陽ttnneeαcc5005002aa-PPF((H0C20IlI2Il2Il****2l2IIl2IlC22Ill数胞細性陽α2-mm)/atnecaP(FH0LLTLCLPlacentaPlacentPlacentaPlacentaPlacentaPlacenta(n=4)(n=3)(n=3)(n=3)(n=3)(n=3)*:P<0.05*:P<0.050LTLTLCCTLPlacentaPlacentaPlacentaPlacentaPlacenta(n=4)(n=4)(n=3)(n=3)(n=4)*:P<0*:P<0.05コントロール群(C)L-NAME投与群(L)コントロール群(C)L-NAME投与群(L)コントロール群(C)L-NAME投与群(L)Scale bars:50μmタダラフィル投与群(TL)数m胞m細)/性a陽tneαc1a-PF(HScale bars:50μmScale bars:50μm2000数数m1500胞胞m細細)/性性a1000陽陽tneααc22a500--PFF(HH0800800800600600mm)/400atnec200aP(00CCCTLTLTLLLLPlacentaPlacentaPlacentaPlacentaPlacentPlacentaPlacentaPlacentaPlacentaTLL(n=3)(n=3)(n=3)(n=3)(n=3)(n=3)(n=4)(n=4)(n=4)PlacentaPlacenta(n=3)(n=4)*******400200Placenta(n=3)200020002000*15001000500Placenta(n=3)図3 マウス胎盤labyrinth zoneのHIF-1αならびにHIF-2α陽性細胞mean ± SD。Tukey-Kramer法。 *:P<0.05ラフィル投与群では有意な増加は認めなかった。 また、胎盤の病理学的検討では、L-NAME投与により狭小化した母獣血管洞(ヒトの絨毛間腔に相当)が、L-NAME+タダラフィル投与群ではコントロール群と同程度まで拡張していた。一方で、胎仔毛細血管は母獣側と異なり、L-NAME+タダラフィル投与群でも血管の拡張は認めなかった。胎盤のHIF-1αならびにHIF-2α陽性細胞数はいずれもタダラフィル投与で有意に減少していた(図3)。2)タダラフィルが仔の脳神経発達に与える影響の検討 妊娠17日目の胎仔において、大脳白質(WM)、アンモン角(CA)、歯状回(DG)領域におけるHIF-2αの発現を検討した。L-NAME投与群ではHIF-2α陽性細胞数が増加していたが、L-NAME+タダラフィル投与群ではL-NAME群に比べ、HIF-2α陽性細胞数が減少していた(図4、P<0.05)。 出生仔脳については、生後15日目、30日目において、L-NAME投与群では有意に帯状回領域のMBP陽性面積、海馬のsynaptophysinの低下がHIF-1αHIF-1αHIF-1αHIF-2αHIF-2αHIF-2αみられたが、タダラフィル投与により有意に増加していた。(図5、図6、P<0.05)脳梁のGFAP陽性細胞数は、L-NAME投与群で有意に増加し、炎症性変化の増加が示唆されたが、タダラフィル投与により減少した。(図7、P<0.05) これらの結果から、タダラフィルはFGRにおいて、胎児発育を改善させ、発達過程にある出生仔の脳神経に対し、保護的作用を及ぼす可能性が示唆された。L-NAME+L-NAME+タダラフィル投与群(TL)L-NAME+タダラフィル投与群(TL)800数胞600細性陽400α1-F200H56

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