)Lm/gn（noitartnecnoc NTG)Lm/gn（noitartnecnoc NTG(B)結 果(A)PPMAX遺伝子多型は本モデル式のEC50に影響すると仮定し、遺伝子変異を組み込んだモデルは ΔPVR＝Emax×C / （EC50×GENEθ + C）（野生型：θ = 0, 変異型：θ = 1）とした。非線形回帰分析は、統計解析ソフトRのnls関数を用いて行った。全ての統計解析において、有意水準を5%とした。血中GTN濃度の推移 血中GTN濃度は投与速度の増加に伴い上昇したが、血中濃度の推移に大きな個人差を認めた（図1A）。GTN 4 μg/kg/min投与時（全症例が組み入れられた最大投与速度）および各症例の最大投与量時における血中GTN濃度をALDH2遺伝子型で比較すると、変異型群の方が野生型群よりも高値であった（図1B）。各症例の最大投与量（平均値±SD）は野生型群で7.0±2.1 μg/kg/min、変異型群で7.6±2.4 μg/kg/minであり2群間に有意な差は認められなかった。GTNの薬理効果 症例毎に、GTN投与速度と各血行動態パラメータの推移を図2に示した。GTNの増量に伴い収縮期体血圧（sABP）および収縮期肺動脈圧（sPAP）が図1 血中GTN濃度の推移（A）および最高血中濃度に及ぼすALDH2遺伝子多型の影響（B） 4γ = 4 μg/kg/min， MAX=各症例の最大投与速度。野生型群（n=6、A; 実線、B; ○）。変異型群（n=9、A; 破線、B; ●）。平均値±SD。肺高血圧を伴う小児先天性心疾患患者におけるニトログリセリンのPK/PD/PG解析GTN infusion（μg/kg/min)低下する症例もあるが、全体的に明らかな変化は認めなかった。同様にSVRの推移にもGTN投与量依存的な変化は認めなかった。一方、PVRはGTNの投与量依存的に低下する傾向を認めた。薬理効果に及ぼすALDH2遺伝子多型の影響 各血行動態パラメータについて、GTN投与前と4 μg/kg/min投与終了時で比較した結果、いずれの遺伝子型でもPVRは有意に低下していた（表2）。変異型群ではsPAPに有意な低下を認めたが、その変化量は1.7 mmHgと僅かであった。 GTN 4 μg/kg/min投与時および各症例の最大投与量時において、各パラメータのGTN投与開始前からの変化量をALDH2遺伝子多型別で比較した（図3）。その結果、PVR変化量（ΔPVR）は、野生型群の方が変異型群よりも有意に大であった。その他のsABP、sPAPおよびSVRについて、その変化量に遺伝子多型の影響は認めなかった。 また、PVR降下度に及ぼす血中GTN濃度の影響について、Emaxモデルによる非線形回帰分析を行った（図4）。その結果、ALDH2遺伝子多型を考慮することにより予測精度が向上し（表3、Akaike's Information Criterion（AIC）: 56.3→21.6）、遺伝子変異型群のEC50値は野生型群と比較して11.6倍大であった。119
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