表1 患者背景患者数, 男性/女性投与量（mg/回）年齢（歳）体重（kg）血清アルブミン濃度（g/dL）総ビリルビン濃度（mg/dL）アスパラギン酸アミノ基転移酵素活性（IU/L）アラニンアミノ基転移酵素活性（IU/L）γ-グルタミルトランスフェラーゼ（IU/L）尿素窒素（mg/dL）推算糸球体濾過量（mL/min/1.73 m2）血清クレアチニン濃度（mg/dL）C-反応性タンパク（mg/dL）白血球数（/µL）中央値（四分位範囲）を示す。Mann-WhitneyのU検定。結 果薬物動態解析評価 VRCZの代謝はVNO濃度をVRCZ濃度で除した代謝比を用いて評価した。VNOへの代謝における飽和性を評価するための代謝飽和指数は、代謝比の逆数とVRCZ濃度との間の回帰直線の傾き（相関係数）と定義した。統計学的解析 統計処理には、SPSS®バージョン22.0（日本IBM㈱、東京）を用い、危険率5%未満を有意差ありと判定した。患者は、FMO3の遺伝子多型を、変異の無い野生型群、E158K/E308G遺伝子多型群、V257M遺伝子多型群の3群に分類した。 CYP2C19表現型に関しては、CYP2C19 *1/*1を高代謝（EM）群、CYP2C19 *1/*2およびCYP2C19 *1/*3を中間代謝（IM）群、CYP2C19 *2/*2、*2/*3、および*3/*3を（PM）群の3群に分類した。FMO3およびCYP2C19における各群のVRCZの血中動態パラメーターへの影響はDunnのpost hoc test、Kruskal-Wallis検定を用いた。FMO3またはCYP2C19遺伝子型の各群から得られた代謝飽和指数の違いは、t検定を用いて評価した。患者背景 表１に本研究の患者集団の特徴を示す。それ以外の情報として、本患者集団の基礎疾患は、肺アスペルギルス症30名、急性骨髄性白血病13名、真菌感染症疑い12名、悪性リンパ腫9名、およびカンジダ食道炎1名であった。VRCZ濃度は中央値2.59 μg/mL、四分位範囲1.44-5.0 μg/mLであり、VNO濃度は中央値1.56 μg/mL、四分位範囲1.09-1.99 μg/mLであった。FMO3の野生型、E158K/E308G、およびV257M遺伝子型の患者数は、それぞれ27名（41.5％）、20名（30.7％）、および18名（27.7％）であった。CYP2C19 EM、IM、およびPM群の患者はそれぞれ22名（33.8％）、33名（50.8％）、および10名（15.4％）であった。VRCZの薬物動態に対するFMO3遺伝子型の影響 VRCZの用量中央ds値（mg/kg）は、FMO3野生型群で3.85 mg/kg、E158K/E308G群で3.48 mg/kg、V257M群で3.75 mg/kgあった。VRCZの投与量補正濃度の中央値は、FMO3野生型群では0.78 μg/mL/mg/kg、E158K/E308G群では0.49 μg/mL/mg/kg、V257M群では0.58 μg/mL/mg/kgであった。FMO3 E158K/E308G群のVRCZ濃度は、野生65, 43/22200（150–200）67（59–73）51.1（40.8–56.7）2.9（2.3–3.4）0.6（0.4–0.7）27（18–41）24（16–41）24（16–41）13.7（11.2–19.8）70.8（55.0–94.3）0.69（0.54–0.98）1.66（0.41–3.37）6535（3475–7615）110*3変異を有さない場合にCYP2C19*1の野生型とした。
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