θ1θ2θ3Inter-patient variability (%CV)Residual variability (%CV))Lm/gn( .ncnocenonefaporp 0**考 察Bootstrap(n=1000)Median 62.6 0.356 1.252 23.2 49.02.5th,97.5th56.9, 69.60.202, 0.5920.593, 1.71516.3, 31.242.7, 55.6CYP2D6遺伝子型は、EM/EMが21名、EM/IMが24名、EM/PMが4名、IM/IMが14名、IM/PMが1名、PM/PMが2名であった。母集団薬物動態解析から以下の最終モデルが得られた（表2）。 CYP2D6 PMアレルの保有数およびプロパフェノンの1回投与量がプロパフェノンのCL/Fに影響しており、CL/FはPMアレルの保有数が1アレル図3 プロパフェノンのピーク濃度におよぼすCYP2D6遺伝子多型の影響EM, extensive metabolizer alleles; IM, intermediate metabolizer allele; PM, poor metabolizer alleles.Solid lines are the mean value. Mann-Whitney U-test with Bonferroni’s correction following the Kruskal-Wallis test, ＊ P＜0.05表2 プロパフェノンの母集団薬物動態パラメータParameterStructural models:CL/F (L/h) = θ1 · (1 - θ2 · PM) · (2.3 / DW)θ3,Vd/F (L) = 3.6 · WT (fixed), Ka (h-1) = 2.7 (fixed), Tlag (h) = 0.42 (fixed),where PM is number of CYP2D6 poor metabolizer alleles (*5, and *36), DW is propafenone dose (mg/kg), WT is body weight (kg).CL/F （L/h） = 63.1×（1 - 0.359×PM）×（2.3 / DW）1.26 PM, CYP2D6 PMアレルの保有数; DW, プロパフェノンの1回投与量（mg/kg）プロパフェノンの薬理遺伝学的情報に基づく効果的な治療薬物モニタリングFinalmodelEstimates63.1 0.359 1.26024.349.595%CI57.1, 69.00.308, 0.4100.730, 1.78914.4, 31.242.8, 56.2で35.9％、2アレルで71.8％低下した。CYP2D6 IMアレルの保有は、プロパフェノンのCL/Fに影響する有意な因子ではなかった。Bootstrap法によるモデルバリデーションでは、1000回のリサンプリングからのデータセットによるモデルの解析ですべてが正常に収束し、推定されたパラメータの中央値は元データのパラメータと良く一致した（表2）。 本研究では、プロパフェノンのTDMにおける薬理遺伝学的情報の有用性を明らかにするために、105105140012001000800600400200EM/EMEM/IMEM/PMIM/IMPM/PMCYP2D6genotype groups
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