臨床薬理の進歩 No.41
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noitcarFgniameRnoitcarFgniameR( reta fo( reta fo in)%W0i)0 )%0****** in)%W0i)86420 )%0**Mµ( enirypnoitartnecnoCnoitartnecnoCMµ( lolonetAitnA fo lanmuL lanmuL fodebrosbAnoitcarFdebrosbAnoitcarF( enirypitnA fo( lolonetA foColonJejunumColonJejunumIleumIleumColonJejunumColonJejunumIleumIleumColonColonIleumIleumJejunumJejunum(A)(B)(C)図4  Atenolol(低膜透過性薬物)のラット消化管吸収動態Atenolol水溶液およびmannitol 等張溶液の投与後30分における(A)水分残存率、(B)消化管内濃度、(C)吸収率。 Atenolol: 10 μM. *P < 0.05, significantly different from purified water(unpaired Student’s t-test). Data are shown as means ± SEM(n = 4).(文献10より改変)に及ぼす溶液浸透圧の影響(A)(B)(C)図5  Antipyrine(高膜透過性薬物)のラット消化管吸収動態に及ぼす溶液浸透圧の影響Antipyrine水溶液およびmannitol 等張溶液の投与後30分における(A)水分残存率、(B)消化管内濃度および(C)吸収率。Antipyrine: 10 μM. *P < 0.05, significantly different from purified water(unpaired Student’s t-test). Data are shown as means ± SEM(n = 4).(文献10より改変)興味深いことに、顕著な水分分泌が観察されたAJにおいては、FD-4濃度の低下、すなわち希釈現象が観察された。低膜透過性薬物の消化管吸収動態に及ぼす溶液浸透圧の影響 低膜透過性モデル薬物としてatenololを用い、低膜透過性薬物の消化管吸収動態に及ぼす溶液浸透圧の影響に関する検討を行った(図4)。その結果、atenololの投与後30分における消化管内水分残存率は、FD-4を用いた検討と矛盾なく、水溶液で顕著に低くなり(すなわち高い水分吸収率が観察され)、それに伴う薬物濃縮が観察された(図4A、B)。興味深いことに、atenololの吸収率はmannitol等張溶液に比べ水溶液で顕著な増大を示した。一方、大腸では、atenololの吸収はほとんど観察されなかった(図4C)。高膜透過性薬物の消化管吸収動態に及ぼす溶液浸透圧の影響 高膜透過性モデル薬物としてantipyrineを用い、高膜透過性薬物の消化管吸収動態に及ぼす溶液92Purified waterIsosmotic solution (Mannitol)Purified waterIsosmotic solution (Mannitol)200150100503020101008060402020015010050121010080604020

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